Projets de recherche
L’équipe SATE a pour objectifs de décrire les mécanismes moléculaires, et les voies de reprogrammation qui, en réponse à divers types de stress cellulaire, participent à l’organisation des tumeurs épithéliales comme un pseudo-organe ; de comprendre les signaux impliqués dans l’échappement à la suppression tumorale ; et d’identifier les approches thérapeutiques permettant de réactiver cette suppression.
Sans que ceci soit exclusif, nous appliquons une grande partie nos recherches au cancer du sein. Nous nous focalisons sur les effets du stress sur l’intégrité mitochondriale et la survie cellulaire (voie de l’apoptose mitochondriale en particulier) et sur les mécanismes de résolution de ces stress au cours de la progression et du traitement de ces cancers épithéliaux.
Notre positionnement à l’interface de la recherche d’amont et de la recherche de transfert nous permet, en bénéficiant pleinement des expertises complémentaires des chercheurs, cliniciens et vétérinaires qui constituent notre équipe, d’étudier des prélèvements dérivés de patient.es. en sus de modèles pertinents de la pathologie cancéreuse.
Nous sommes organisés en quatre groupes de travail interconnectés, étudiant :
1 Les déterminants biochimiques et cellulaires de la réponse au stress mitochondrial dans les cellules individuelles et dans les populations (L. Maillet, S. Barillé-Nion, M. Le Breton, L.Lalier)
2 le rôle du stress mitochondrial et de la mort cellulaire sur l’organisation de la diversité épithéliale et l’influence de la la ciliogenèse primaire dans la résistance des cellules souches cancéreuses (F. Gautier, V. Guen)
3 Les influences réciproques entre les communications intercellulaires hétérotypiques dans le microenvironnement, la signalisation mitochondriale et la survie cellulaire (F Souazé)
4 Les événements épigénétiques liés à la signalisation mitochondriale et la survie cellulaire dans les écosystèmes tumoraux (P-F Cartron, L.Lalier).
Nos objectifs communs sont les suivants :
– identifier de nouveaux mécanismes régulant l’équilibre mort/survie cellulaire dans les populations de cellules malignes
– caractériser ce qui détermine, et ce qui est déterminé, par le stress mitochondrial dans les écosystèmes tumoraux
-définir les cibles cellulaires, la fenêtre thérapeutique d’agents ciblant les mécanismes de survie cellulaire, et des marqueurs longitudinaux de réponse à ces agents
Pour les atteindre, nous tirons parti de modèles cliniquement pertinents, notamment de cultures organotypiques, d’organoïdes et de xénogreffes dérivées de patients PDX. Nous avons recours à l’analyse single cell des tumeurs du sein et collaborons étroitement avec des bioinformaticiens pour la partie analytique. Les membres de l’équipe participent activement à de nombreux réseaux tels que SIRIC ILIAD, du Cancéropole Grand-Ouest (responsabilité des Réseaux CasThor et NET, CNRS GDR Micronit) pour élargir nos savoir-faire et partager nos expertises avec la communauté scientifique.
Une des forces de notre équipe est qu’elle regroupe des scientifiques aux profils très divers allant de la biologie cellulaire au très moléculaire avec un attrait certain pour l’innovation et les nouvelles technologies.
Si comme nous, vous avez à cœur de comprendre les cancers et d’imaginer la médecine personnalisée de demain en oncologie, n’hésitez pas à nous contacter.
Personnes
Philippe Juin, DR INSERM
Sophie Barillé-Nion, CR INSERM
Pierre-François Cartron, CR INSERM
Fabien Gautier, CR ICO
Vincent Guen, CR INSERM
Lisenn Lalier, CR ICO
Magali Le Breton, MCU Nantes Université
Laurent Maillet, CR INSERM
Frédérique Souazé, CR INSERM
Adrien Breton, TR CDD INSERM
Floriane Briand, AI CDD INSERM
Gwenola Cartron, AI ICO
Aurélie Fétiveau, TR Nantes Université
Marie-Pierre Joalland, TR ICO
Arulraj Nadaradjane, TR Nantes Université
Julie Roul, TR ICO
Mario Campone, PU-PH ICO
Jean-Sébastien Frénel, PH ICO
Pascal Jézéquel, PH ICO
Olivier Kerdraon, PH ICO
Frédérique Nguyen, MC ONIRIS
Judith Raimbourg, PH ICO
Marie Robert, PH ICO
Nina-Maya Belaid, Doctorante
Orlane Bosson, Doctorante
Florian Chocteau, Doctorant
Florestan Courant, Doctorant
Alison Dumont, Doctorante
Lisa Nocquet, Doctorante
Publications principales
P1. Wilson MM, Callens C, Le Gallo M, Mironov S, Ding Q, Salamagnon A, Chavarria TE, Viel R, Peasah AD, Bhutkar A, Martin S, Godey F, Tas P, Kang HS, Juin PP, Jetten AM, Visvader JE, Weinberg RA, Attanasio M, Prigent C, Lees JA, Guen VJ. An EMT-primary cilium-GLIS2 signaling axis regulates mammogenesis and claudin-low breast tumorigenesis. Sci Adv. 2021 Oct 29;7(44)
P2. Ben Azzouz F, Michel B, Lasla H, Gouraud W, François AF, Girka F, Lecointre T, Guérin-Charbonnel C, Juin PP, Campone M, Jézéquel P. Development of an absolute assignment predictor for triple-negative breast cancer subtyping using machine learning approaches. Comput Biol Med. 2021 Feb;129:104171.
P3. Lohard S, Bourgeois N, Maillet L, Gautier F, Fétiveau A, Lasla H, Nguyen F, Vuillier C, Dumont A, Moreau-Aubry A, Frapin M, David L, Loussouarn D, Kerdraon O, Campone M, Jézéquel P, Juin PP*, Barillé-Nion S.* STING-dependent paracriny shapes apoptotic priming of breast tumors in response to anti-mitotic treatment. Nat Commun. 2020 Jan 14;11(1):259.
P4. Jézéquel P, Patsouris A, Guette C, Juin PP, Campone M. RE: Immune checkpoint profiles in luminal B breast cancer (Commentary). J Natl Cancer Inst. 2020 Mar 19.
P5. Cheray M, Etcheverry A, Jacques C, Pacaud R, Bougras-Cartron G, Aubry M, Denoual F, Peterlongo P, Nadaradjane A, Briand J, Akcha F, Heymann D, Vallette FM, Mosser J, Ory B, Cartron PF. Cytosine methylation of mature microRNAs inhibits their functions and is associated with poor prognosis in glioblastoma multiforme. Mol Cancer. 2020 Feb 25;19(1):36
P6. Briand J, Sérandour AA, Nadaradjane A, Bougras-Cartron G, Heymann D, Ory B, Vallette FM, Cartron PF. N6-Adenosine Methylation of miRNA-200b-3p Influences Its Functionality and Is a Theranostic Tool. Mol Ther Nucleic Acids. 2020 Aug 14;22:72-83.
P7. Louault K, Bonneaud TL, Séveno C, Gomez-Bougie P, Nguyen F, Gautier F, Bourgeois N, Loussouarn D, Kerdraon O, Barillé -Nion S, Jézéquel P, Campone M, Amiot M, Juin PP*, Souazé F.* Interactions between cancer-associated fibroblasts and tumor cells promote MCL-1 dependency in estrogen receptor positive breast cancers. Oncogene. 2019 Apr;38(17):3261-3273.
P8. Vuillier C, Lohard S, Fétiveau A, Allègre J, Kayaci C, King LE, Braun F, Barillé-Nion S, Gautier F, Dubrez L, Gilmore AP, Juin PP*, Maillet L*. E2F1 interacts with BCL-xL and regulates its subcellular localization dynamics to trigger cell death. EMBO Rep. 2018 Feb;19(2):234-243.
P9. Carné Trécesson S, Souazé F, Basseville A, Bernard AC, Pécot J, Lopez J, Bessou M, Sarosiek KA, Letai A, Barillé -Nion S, Valo I, Coqueret O, Guette C,Campone M, Gautier F, Juin PP. BCL-X(L) directly modulates RAS signalling to favour cancer cell stemness. Nat Commun. 2017 Oct 24;8(1):1123.
P10. Pécot J, Maillet L, Le Pen J, Vuillier C, Carné Trécesson SC, Fétiveau A, Sarosiek KA, Bock FJ, Braun F, Letai A, Tait SWG, Gautier F*, Juin PP*. Tight Sequestration of BH3 Proteins by BCL-xL at Subcellular Membranes Contributes to Apoptotic Resistance. Cell Rep. 2016 Dec 20;17(12):3347-3358.
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