Projets

Sur la base de notre intérêt pour les mécanismes moléculaires piratés dans les tumeurs et permettant aux cellules tumorales de survivre, de s’adapter et de modifier leur environnement, nos recherches explorent les voies de signalisation impliquées dans la dépendance non-oncogénique et la perte d’homéostasie vasculaire.

Notre programme de recherche s’articule autour de trois grands axes :

1. les interactions cellule-cellule
Au sein du microenvironnement tumoral, les cellules endothéliales assurent une fonction d’échange privilégiée avec les cellules tumorales, en fournissant énergie, oxygène, facteurs trophiques et voie de circulation. Nous explorons comment les molécules d’adhérence cellule-cellule renforcent les interactions physiques et fonctionnelles entre cellules tumorales et cellules endothéliales, favorisant ces échanges paracrines localisés.

2. la signalisation intracellulaire et les modifications post-traductionnelles
Le microenvironnement tumoral se caractérise souvent par une activation aberrante de la signalisation menant au facteur de transcription NF-KappaB. L’activation de ces voies est finement régulée par ubiquitination, une modification post-traductionnelle réversible par ajout covalent de chaines d’ubiquitine. Notre groupe recherche l’impact de ces modifications sur la signalisation et l’homéostasie cellulaires.

3. la communication extracellulaire
Les vésicules extracellulaires (EVs) constituent un mode de communication privilégiée entre les cellules tumorales et leur microenvironnement. Ces vésicules sont détectables dans la circulation générale et leur contenu reflète l’état général de la tumeur, en particulier la réponse aux traitements. Nous examinons les mécanismes de production et de dissémination des vésicules, ainsi que les modifications de leur cargaison.

Globalement, notre équipe combine des approches de biologie cellulaire et de biochimie pour identifier de nouveaux points de contrôle de la communication tumorale et ainsi caractériser des cibles potentiellement pertinentes pour le développement de traitements cliniques et d’outils diagnostiques.

Personnes

Julie Gavard, DR CNRS
Nicolas Bidère, DR INSERM

Isabelle Corre, CR CNRS, HDR
Gwennan André-Grégoire, Cadre ICO
Laetitia Guével, MCU Nantes, HDR
Carolina Nicolau, Post-Doctorante
Sara Rosinska, Post-Doctorante
Fiorella Spinelli, Post-Doctorante
Jane Jardine, Post-Doctorante
Kilian Trillet, IE INSERM
Clément Maghe, Doctorant
Clothilde Renaud, Doctorante
Mathilde Kerhervé, Doctorante
Mathilde Richard, Doctorante
Yanis Macé, Doctorant
Margaux Le Guyon, Pharm Sc
Lucille Allen, M2
Léandre Erussard, M2
Laura Merlet, M2

Publications principales

– Trillet K, Jacobs KA, André-Grégoire G, Thys A, Maghe C, Cruard J, Minvielle S, Gonzales Diest S, Montagnac G, Bidère N, Gavard J. The glycoprotein GP130 governs the surface presentation of the G-protein coupled receptor APLNR. J Cell Biol 2021; 220(9):e202004114.
– Rosinska S, Gavard J. Tumor Vessels Fuel the Fire in Glioblastoma. Int J Mol Sci 2021; 22(12), 6514.
– Thys A, Trillet K, Rosinska S, Gayraud A, Douanne T, Danger Y, Renaud CCN, Antigny L, Lavigne R, Pineau C, Com E, Vérité F, Gavard J, Bidère N. Serine 165 Phosphorylation of SHARPIN regulates the Activation of NF-κB. iScience 2020; 24(1): 101939. https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-03099208
– Alves Nicolau C, Gavard J, Bidere N. TAK1 lessens the Activity of the Paracaspase MALT1 during T cell Receptor Signaling. Cell Immunol 2020; 353: 104115. https://www.hal.inserm.fr/inserm-02558368
– Jacobs KA, André-Grégoire G, Maghe C, Li Y, Thys A, Harford-Wright E, Trillet K, Douanne T, Frenel JS, Bidere N, Gavard J. Paracaspase MALT1 regulates glioma cell survival by controlling endo-lysosome homeostasis. EMBO J 2020; e102030. https://www.hal.inserm.fr/inserm-02395350v1
– Douanne T, André-Grégoire G, Trillet K, Thys A, Papin A, Feyeux M, Hulin P, Chiron D, Gavard J, Bidere N. Pannexin-1 limits the production of proinflammatory cytokines during necroptosis. EMBO Rep 2019; 20(10): e47840. https://www.hal.inserm.fr/inserm-02281304v1
– Douanne T, André-Grégoire G, Thys A, Trillet K, Gavard J, Bidère N. CYLD Regulates Centriolar Satellites Proteostasis by Counteracting the E3 Ligase MIB1. Cell Reports 2019: 27(6): 1657-65. https://www.hal.inserm.fr/inserm-02128157
– Duarte A, André-Grégoire G, Trillet K, Thys A, Bidère N, Ribeiro-Silva A, Gavard J. Inhibition of mTOR in Head and Neck Cancer Cells Alters Endothelial Cell Morphology in a Paracrine Fashion. Mol Carcinogenesis 2019; 58: 161-8. https://www.hal.inserm.fr/inserm-01908781v1
– Thys A, Douanne T, Bidere N. Post-translational Modifications of the CARMA1-BCL10-MALT1 Complex in Lymphocytes and Activated B-cell Like Subtype of Diffuse Large B-cell Lymphoma. Front Oncol 2018; 8: 498. https://www.hal.inserm.fr/inserm-01908802v1
– Roux Q, Gavard J. Endothelial Cell-Cell Junctions in Tumor Angiogenesis. In: Marmé D. (eds) Tumor Angiogenesis Springer, Cham doi.org/10.1007/978-3-319-3125-6_39-1
– André-Grégoire G, Bidère N, Gavard J. Temozolomide Affects Extracellular Vesicles Released by Glioblastoma Cells. Biochimie 2018; pii: S0300-9084(18)30041-5. https://www.hal.inserm.fr/inserm-01715956v1
– Jacobs KA, Gavard J. 3D endothelial migration. Methods Mol Biol 2018; 1749: 51-58.
– Harford-Wright E, Gavard J. Apelin, the Devil Inside Brain Tumors. J Exp Neurosci 2018; 12: 1-3. https://www.hal.inserm.fr/inserm-01810684v1
– Harford-Wright E, Andre-Gregoire G, Jacobs KA, Treps L, Le Gonidec S, Leclair HM, Gonzalez-Diest S, Roux Q, Guillonneau F, Loussouarn D, Oliver L, Vallette FM, Foufelle F, Valet P, Davenport AP, Glen RC, Bidere N, Gavard J. Pharmacological targeting of apelin impairs glioblastoma growth. Brain 2017; 140(11): 2939-54. http://www.hal.inserm.fr/inserm-01611131v1
– Treps L, Perret R, Edmond S, Ricard D, Gavard J. Glioblastoma stem-like cells secrete the pro-angiogenic VEGF-A factor in extracellular vesicles. J Extracell Ves 2017; 1(6). http://www.hal.inserm.fr/inserm-01573268v1
– Jacobs KA, Harford-Wright E, Gavard J. Neutralizing gp130 interferes with endothelial-mediated effects on glioblastoma stem-like cells. Cell Death Diff 2017; 24(2): 384. http://www.hal.inserm.fr/inserm-01444543v1
– Harford-Wright E, Bidere N, Gavard J. β-escin selectively targets glioblastoma-initiating cell identity to reduce cell viability. Oncotarget 2016; 7(41): 66865-79. http://www.hal.inserm.fr/inserm-01385219
– Douanne T, Gavard J, Bidère N. The paracaspase MALT1 cleaves the LUBAC subunit HOIL1 during antigen receptor signaling. J Cell Sci 2016; 129(9): 1775-80. http://www.hal.inserm.fr/inserm-01311283
– Treps L, Edmond S, Harford-Wright E, Galan-Moya EM, Schmitt A, Azzi S, Citerne A, Bidere N, Ricard D, Gavard J. Extracellular vesicle-transported Semaphorin3A promotes vascular permeability in glioblastoma. Oncogene 2016; 35, 2615-23. http://www.hal.inserm.fr/inserm-01406334v1
– Dubois SM, Alexia C, Wu Y, Leclair HM, Leveau C, Schol E, Fest T, Tarte K, Chen Z, Gavard J, Bidere N. A catalytic-independent role for the LUBAC in NF-κB activation upon antigen receptor engagement and in lymphoma cells. Blood 2014; 123(14): 2199-203.
– Azzi S, Smith SS, Dwyer J, Leclair HM, Alexia C, Hebda JK, Dupin N, Bidere N, Gavard J. YGLF motif in the Kaposi Sarcoma Herpes Virus G protein coupled receptor adjusts NF-κB activation and paracrine actions. Oncogene 2014; 33(49): 5609-18. https://www.hal.inserm.fr/inserm-01078184v1
– Alexia C, Poalas K, Carvalho G, Zermili N, Dwyer J, Dubois SM, Hatchi EM, Cordeiro N, Smith SS, Castanier C, Le Guelte A, Wan L, Kang Y, Vazquez A, Gavard J, Arnoult D, Bidere N. The endoplasmic reticulum acts as a platform for ubiquitylated components of Nuclear Factor-κB signaling. Sci Signal 2013; 6: ra79.
– Le Guelte A, Galan-Moya EM, Dwyer J, Treps L, Kettler G, Hebda JK, Dubois S, Auffray C, Chneiweiss H, Bidere N, Gavard J. Semaphorin 3A elevates endothelial cell permeability through PP2A inactivation. J Cell Sci 2012; 125: 4137-46.
– Galan-Moya EM, Le Guelte A, Lima Fernandes E, Thirant C, Dwyer J, Bidere N, Couraud PO, Scott MG, Junier MP, Chneiweiss H, Gavard J. Secreted factors from brain endothelial cells maintain glioblastoma stem-like cell expansion through the mTOR pathway. EMBO Rep 2011; 12(5): 470-6.

  • Julie Gavard
  • Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes-Angers
  • Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes - 8 quai Moncousu - BP 70721 - 44007 Nantes cedex 1
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